高绍荣

主要研究成果

1.在iPS细胞多能性研究中取得突破性研究成果，其领导的研究团队是世界上首次证明了iPS细胞真正多能性的两个实验室之一。该研究成果一经发表引起世界广泛关注，被美国时代杂志评为2009年世界十大医学突破之一，高绍荣教授于2011年获得周光召基金会“杰出青年基础科学奖”， 该研究成果也为我国干细胞研究在国际上赢得了话语权。

2.首次从全基因组水平揭示了小鼠植入前胚胎发育过程中的组蛋白H3K4me3和HK27me3修饰建立特点与调控机制，发现宽的（broad）H3K4me3修饰在植入前胚胎发育过程中对基因表达调控和第一次细胞命运决定发挥重要作用。文章发表在顶级学术期刊Nature，同期Nature配发了专门评述。该研究成果入选了2016年中国生命科学十大进展。进一步研究发现异染色质标志性的组蛋白修饰H3K9me3在雌雄配子受精后发生剧烈重编程，而且H3K9me3对早期胚胎基因组中逆转座子的沉默发挥重要作用，并且鉴定了组蛋白伴侣Chaf1a在逆转座子沉默中起关键作用，相关研究于2018年发表于国际权威期刊NatureCell Biology。最新研究证明在人的早期胚胎发育过程中H3K9me3同样对逆转座子的沉默发挥重要作用，并在不同发育阶段在不同的逆转座子上建立H3K9me3，并鉴定了重要调控因子如Dux和ZNF因子在介导H3K9me3建立中发挥重要调控作用，相关成果以封面论文发表在2022年Cell Stem Cell上。

3.发现核移植干细胞较iPS细胞具有延长端粒，改善端粒功能以及具有更好的线粒体功能，为进一步提高iPS细胞质量提供了依据，相关研究成果发表在2014年Cell Stem Cell上；最新的研究揭示了早期胚胎重要因子Dcaf11在早期胚胎和胚胎干细胞中可以通过激活Zscan4促进不依赖端粒酶的端粒加长，相关研究发表于2021年Cell Stem Cell。证明DNA羟甲基化酶Tet1可以促进体细胞重编程，提高iPS细胞诱导效率；首次建立TSKM二次诱导体系，基于此系统初步解析了在体细胞中过表达Tet1诱导体细胞重编程的分子机制，该研究成果以封面形式发表于2013年Cell Stem Cell上，并被评为2013年最佳论文之一。这两项研究都为进一步提高iPS细胞质量提供了重要的理论依据。

4.利用单细胞和微量细胞高通量测序技术结合体细胞核移植胚胎发育潜能系统揭示了体细胞核移植胚胎发育阻滞的重要表观遗传机制，发现组蛋白修饰异常和异常DNA再甲基化是导致克隆胚胎发育重要障碍。相关研究发表在国际权威学术期刊Cell Stem Cell和Cell Discovery上，并对克隆猴的成功提供了理论依据。最新研究证明组蛋白乙酰化修饰异常也是体细胞克隆胚胎发育的重要表观障碍，并发现转录因子Dux可以部分修复组蛋白乙酰化提高克隆胚胎发育率，相关成果于2021年发表在Cell Stem Cell。

5.除了DNA和组蛋白修饰，RNA修饰在细胞命运调控中同样发挥重要作用。通过优化微量细胞m6A测序方法，并通过基因编辑小鼠模型与抑制剂，首次揭示了m6A调控卵母细胞母源RNA稳定性和2-细胞胚胎因合子基因组激活而短暂表达的RNA适时降解的作用机制，文章发表在2022年Nature Cell Biology上。与芝加哥大学何川教授实验室合作，发现RNA去甲基化酶FTO通过调控LINE1 RNA的m6A修饰，参与LINE1以及附近基因的转录活性调控，并影响染色质开放与组蛋白修饰，从而调控胚胎干细胞的增殖分化与早期胚胎的正常发育，相关研究发表在2022年Science上。并首次证明YTHDC1通过识别LINE1 RNA的m6A修饰参与LINE1脚手架复合物的形成与染色质调控，从而影响胚胎干细胞中逆转座子的转录沉默与全能性退出，相关研究以封面形式发表在2021年Protein Cell上。

2005年以来，曾主持和参加多项国家基金委、科技部和上海市等科研项目。以通讯（含共同）作者身份在Nature、Science、Cell Stem Cell、Nature Cell Biology等国际著名学术期刊发表论文150余篇